Bioloogiline seosNAD+langus ja vananemine
Kontsentratsiooni lagunemisseadus
NAD+ tase inimese veres näitab vanusega seotud teravat langust ning kontsentratsiooni erinevus noorte ja vanaduse vahel võib ulatuda 87%-ni. See langus moodustab nõiaringi mitokondriaalse düsfunktsiooniga ja DNA parandamise efektiivsus väheneb NAD+vähenemisega eksponentsiaalselt.
Suuremahulised elanikkonnauuringud on kinnitanud, et NAD+\/NADH suhte languse ja kõigi põhjuste suremuse suurenemise vahel on märkimisväärne seos.
Metaboolne kaskaadireaktsioon
Peamiste pikaealisuse valkude aktiivsus sõltub suuresti NAD+ kontsentratsioonist. Kui raku NAD+ reservi pole piisav, blokeeritakse SIRT1 ja SIRT3 aktiveerimine, mis põhjustab otseselt insuliinitundlikkust, põletikuliste tegurite suurenenud vabanemist ja telomeeri säilitusmehhanismide ebaõnnestumist. Loommudelid näitavad, et NAD+ taset kunstlikult suurenev tase võib vananevate rakkude epigeneetilise kella tagasi pöörata 30%-40%.
Kolmemõõtmeline tõendussüsteem eluea sekkumiseks
Läbimurre loommudelites
Imetajate uuringutes on NAD+ prekursorite pidev täiendamine näidanud hämmastavat eluea pikendamist. Pärast NMN -i sekkumist ei laienenud eakate hiirte keskmist eluiga mitte ainult 28%, vaid nende motoorse võimekuse ja juuste regenereerimise määr olid lähemal noore kontrollrühma omadele. Väärib märkimist, et see mõju on organiseeritud ning südame ja maksakudede noorendamise aste on oluliselt kõrgem kui luustiku lihastel.
Inimese kliiniline muundamine
Südametervise valdkonnas olevad piirkatsed on näidanud, et NAD+ eellased võivad parandada südamepuudulikkusega patsientide mitokondrite hingamise efektiivsust ja suurendada kardiomüotsüütide energiatoodangut enam kui 2 korda. Kognitiivse paranemise osas jõudsid pärast 6 -nädalast täiendamist NR -i ettevalmistamisega eakate töömälu testide tulemused 7 -aastase noorema kui nende tegelikust vanusest ja aju MRI näitas, et verevool prefrontaalses ajukoores suurenes peaaegu 10%.
Äärmuslik keskkonna kontrollimine
Kosmosemeditsiiniuuringud pakuvad ainulaadset vaatenurka NAD+rakukaitse mõjule. Rahvusvahelise kosmosejaamas läbi viidud katsetes oli kosmilise kiirguse all NAD+ prekursoritega täiendatud astronautide lümfotsüütide ellujäämismäär 1,8 korda suurem kui kontrollrühma ja nende telomeeri pikkuse säilitamisvõime ulatus pinna antioksüdantide tõhususest 4 korda.
Olemasolevad väljakutsed ja lahendused
Annuse muundamise dilemma
Loomkatsete efektiivne annus ületab üldiselt ohutusläve, kui seda inimeseks konverteeritakse. See annuse-efekti suhte asümmeetria toob kaasa varajaste kliiniliste uuringute mõju arvatust väiksemaks. Uute arengpüsiv vabastamise tehnoloogia ja sihipärased kohaletoimetamissüsteemidon suurendanud suukaudsete preparaatide biosaadavust vähem kui 20% -lt enam kui 60% -ni.
Individuaalsete erinevuste probleem
Geeni polümorfism mõjutab märkimisväärselt NAD+ metabolismi tõhusust ja apoeε4 kandjate reageerimise intensiivsus eelkäija täiendamisel on ainult 1\/3 elanikkonnast. Personaliseeritud annustamisrežiimid, mida juhitakse täppismeditsiiniga koos epigeneetilise vanuse testimisega, lahendavad selle dilemma.
Massudi, H., et al. (2012)Vanusega seotud muutused oksüdatiivses stressis ja NAD+ metabolism inimkoes
PLOS One 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)Nikotinamiid mononukleotiid suurendab lihaste insuliinitundlikkust debiibeetilistel naistel
Lahtrite metabolism 33 (6): 1076-1087.
Martens, CR jt. (2021)Krooniline nikotiinamiidi ribosiidi lisamine on hästi talutav ja tõstab NAD+ tervetel keskealistel ja vanematel täiskasvanutel
Loodus vananemine 1 (6): 528-539.
Elhassan, YS jt. (2019)Nikotiinamiid ribosiid suurendab inimese vananenud luustiku NAD+ metaboomi ja kutsub esile transkriptoomilisi ja põletikuvastaseid allkirju
Looduse metabolism 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)Niatsiinamiidi ribosiidi toidulisand annab südamepuudulikkuses kardioprotektsiooni
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
